Une étude suggère que la "mauvaise énergie" est un problème de base dans la fibromyalgie et le syndrome de fatigue chronique (ME / CFS)

Réimprimé avec l’aimable autorisation de Cort Johnson et Health Rising . 
Le lactate est devenu une grosse affaire dans le syndrome de fatigue chronique (ME / CFS) et la fibromyalgie (FM). Un sous-produit du métabolisme de l’énergie anaérobie, le lactate est ordinairement pompé hors de nos cellules en grandes quantités pendant l’effort. Les résultats de lactate suggèrent que les besoins en énergie des patients ME / CFS / FM sont largement traités par la glycolyse ou la production d’énergie anaérobie. La production d’énergie anaérobie joue un rôle important dans la production d’énergie, mais lorsque la production d’énergie aérobie n’est pas disponible et devient la principale source d’énergie, elle produit des métabolites qui produisent des muscles brûlants, de la fatigue et d’autres symptômes associés à un excès d’exercice . 
Cela rend d’autant plus choquant et troublant de trouver des taux élevés de lactate dans deux maladies dans lesquelles l’ exercice est souvent difficilement toléré . Cela suggère que quelque chose est profondément désactivé avec les systèmes de production d’énergie ME / CFS et éventuellement FM. Le fait que l’augmentation des taux de lactate a été trouvée dans plusieurs compartiments différents du corps dans ces maladies ne fait qu’affirmer l’intérêt. 
Nous nous concentrons principalement sur le lactate dans les muscles et le sang, mais des taux élevés de lactate ont également été trouvés dans le cerveau des personnes atteintes d’un syndrome de fatigue chronique (ME / CFS). Au cours des dix dernières années, le Dr Shungu et le Dr Natelson ont documenté une augmentation importante du lactate dans les ventricules dans le cerveau des patients atteints de SE / SCS. Ils ont aussi constaté de fortes diminutions des taux de glutathion dans le cerveau. Dans leur dernière étude, ils ont avancé un peu plus loin et ont également examiné les taux de lactate dans le cerveau des patients atteints de FM. 
Le lactate ventriculaire et le liquide céphalo-rachidien 
Lorsque le Dr Shungu et le Dr Natelson se réfèrent au lactate ventriculaire, ils font également référence au liquide rachidien cérébral – un «tissu» qui devient de plus en plus important dans le ME / CFS et FM. Les ventricules sont quatre cavités assises au fond du cerveau où le liquide rachidien cérébral (CSF) est produit. Le CSF fonctionne comme une sorte de coussin, d’un flux sanguin et d’un régulateur immunitaire neuro-endocrinien et comme une importante sortie de déchet. 
L’analyse du liquide rachidien cérébral est la plus proche que l’on puisse atteindre au cerveau, à moins d’une biopsie. Les études de LCR peuvent révéler plusieurs types de pathologies associées au cerveau, y compris les saignements, les infections, l’inflammation et l’auto-immunité. Les analyses de protéines du LCR ont identifié des signatures de protéines uniques pour la sclérose en plaques, le lupus et d’autres maladies. 
Les études sur les spores cérébrales commencent également à débloquer ce qui se passe dans ME / CFS / FM. Les études du CSF de la Simmaron Research Foundation et du Centre pour l’infection et l’immunité ont révélé un schéma de régulation / épuisement immunitaire et ont identifié un sous-ensemble atypique ME / CFS. D’autres études sur le LCR ont révélé une signification différente de la protéine dans la maladie de ME / CFS contre Lyme et des signes d’augmentation de la pression intracrânienne dans le ME / CFS. Les faibles taux de glutathion suggèrent que les défenses antioxydantes du cerveau sont en panne. 
Cette étude a examiné la composition du CSF – aka les ventricules cérébraux – dans ME / CFS, FM et des contrôles sains 
L’étude 
Les élévations des taux de lactate ventriculaire se produisent à la fois dans le syndrome de fatigue chronique et la fibromyalgie. Benjamin H. Natelsona, Diana Vua, Jeremy D. Coplanb, Xiangling Maoc, Michelle Blatea, Guoxin Kangc, Eli Sotod, Tolga Kapusuzd et Dikoma C. Shungu. FATIGUE: BIOMEDICINE, SANTÉ ETCOMPORTEMENT , 2017 http://dx.doi.org/10.1080/21641846.2017.1280114 
Quatre études ont révélé une augmentation du lactate dans la fibromyalgie , et trois études l’ont révélé élevée dans le cerveau des patients MÉ / CFS. Cette étude a utilisé un scanner H MRS I pour examiner les taux de lactate dans 74 ME / CFS, ME / CFS + FM, FM et cerveaux témoins sains. 
Il a trouvé des taux de lactate très élevés dans le cerveau du syndrome de fatigue chronique (MME / SCF), de la fibromyalgie et des patients atteints de MES / CFS + FM. 
Cela signifie que l’augmentation des taux de lactate peut être l’un des rares résultats anormaux présents à la fois dans le ME / CFS et FM. En fait, les auteurs – deux chercheurs de longue durée ME / CFS / FM – estiment que les élévations de lactate sont probablement les éléments les plus importants des deux syndromes. Une étude plus approfondie est nécessaire, mais ce pourrait être le lien qui lie les deux désordres ensemble. 
J’ai demandé à l’auteur principal de l’étude, le Dr Shungu, comment il s’intéressait au lactate et à ME / CFS / FM en premier lieu. 
Il s’est avéré qu’il a été attiré dans la recherche ME / CFS de la manière la plus renversante impossible. Fasciné par certains examens du cerveau, il avait été invité à analyser qui suggéraient une maladie mitochondriale, il a demandé de qui étaient-ils. C’est seulement alors qu’il a découvert qu’ils avaient un syndrome de fatigue chronique (ME / CFS) et provenaient de Paul Cheney, MD. Ainsi, j’ai commencé un voyage de plus de dix ans avec ME / CFS – un qui a donné des idées importantes.

“Comme pour beaucoup, sinon la plupart, les efforts scientifiques, c’était une sévérité, et il s’intègre également avec la façon dont j’ai commencé dans ce domaine de recherche. Mon intérêt pour la recherche sur les ME / CFS est sorti de nulle part en 2002 après avoir eu l’occasion de mener des évaluations de l’IRM / MRS du cerveau (par opposition à la recherche) et du «traitement métabolique» chez les patients atteints de ME / CFS qui se sont révélés être Les patients du docteur Paul Cheney (je ne savais pas qui il était à l’heure et je n’avais jamais entendu parler de ME / CFS). 

Les résultats de cette analyse de l’IRM / MRS de cerveau clinique assez courante ont suscité mon intérêt parce que – et voici les réponses à votre «comment»? et pourquoi?’Les questions ci-dessus – elles ont révélé des élévations du lactate ventriculaire semblables à celles que nous avons observées chez les patients atteints de troubles mitochondriaux primaires, que j’étais à l’époque en tant que membre de la faculté de radiologie du Centre médical de l’Université de Columbia.

Ces taux accrus de lactate sont essentiellement synonymes de dysfonction mitochondriale … 

Nous avons trouvé un lactate ventriculaire élevé dans presque tous les troubles dans lesquels le dysfonctionnement mitochondrial a été impliqué. Ceux-ci incluent des troubles mitochondriaux primaires que j’interdisais toujours avec des chercheurs de Columbia [Kaufmann et al. 2004, Weiduschat et al 2014], la maladie de Parkinson, les maladies de stockage lysosomales, etc. Nous avons récemment signalé une augmentation du lactate ventriculaire chez la FM.

Les prochaines étapes de Shungu révèlent l’importance de l’importance des petites études pilotes financées par des organisations comme l’Initiative MEU / CFS (SMCI), la Fondation Open Medicine et la Simmaron Research Foundation. Les subventions de trois subventions du SMCI ont continué son travail. 
Plutôt intrigué, j’ai décidé d’en savoir plus sur le ME / CFS, et j’ai ensuite fait équipe, d’abord avec Susan Levine, puis avec le Dr Benjamin Natelson, pour postuler (avec succès) pour trois subventions successives de “semences” provenant du CFIDS Association of America (maintenant solution de l’initiative ME / CFS) pour enquêter, en utilisant l’IRM / MRS cérébrale, si le dysfonctionnement mitochondrial était responsable des élévations du lactate ventriculaire que nous avions observées dans le ME / CFS [Mathew et al 2009, Murrough et al 2010 , Shungu et al 2012]. 
Shungu a ensuite pu transformer les données pilotes en subventions totalisant près de 2 millions de dollars. C’est un excellent retour sur investissement pour les personnes qui ont fait un don à la cause. Ce retour sur investissement continue de se développer: Shungu a produit une hypothèse globale sur la démarche et la maintenance du ME / CFS, et présente d’autres propositions de subvention. 
Avec ces données préliminaires et de nouvelles preuves, qui consistait en un déficit robuste de glutathion corticale (GSH) de 36% – l’antioxydant le plus abondant et primaire dans le tissu vivant – dans le ME / CFS par rapport aux témoins, nous avons concouru pour le financement NIH et ont reçu deux Subventions, intitulé «Spécificité et validité du modèle de stress oxydatif du syndrome de fatigue chronique» (R01 MH100005) et «[N-acétylcystéine] NAC pour le traitement du stress oxydatif dans le syndrome de fatigue chronique» (R21 NR013650). 
Stress oxydatif 
Bien que ce soit la similitude entre les troubles mitochondriaux et les MES / SCS qui ont initialement stimulé son intérêt, Shungu est parvenu à conclure que le problème principal dans le ME / CFS implique un stress oxydatif et que les problèmes mitochondriaux sont secondaires.

Plutôt que d’impliquer directement le dysfonctionnement mitochondrial, les trois études ont abouti à de fortes preuves soutenant le stress oxydatif et les conséquences pathophysiologiques associées comme les bases neurobiologiques les plus probables des élévations observées du lactate ventriculaire dans le ME / CFS [Shungu et al 2012].

La dernière subvention financée par le NIH (2013-2017) de Shungu a examiné les niveaux de stress oxydatif dans le sang, l’urine et le liquide rachidien cérébral et a déterminé si des niveaux accrus étaient synonymes de symptômes accrus et de fonctionnalités réduites. Cette étude est terminée et ses résultats ont renforcé l’opinion de Shungu selon laquelle le stress oxydatif est une composante majeure de ME / CFS / FM.

Les deux études ont déjà été complétées et elles ont consolidé notre point de vue selon lequel le stress oxydatif est un acteur majeur de l’etiopathogenèse du ME / CFS.Shungu

Pourquoi Shungu croit-il que le dysfonctionnement des mitochondries est probablement secondaire dans le ME / CFS? Parce qu’il ne voit pas d’altérations dans les niveaux d’ATP cérébrale et d’autres phosphates ou des niveaux réduits de NAA. La seule condition est qu’il étudie les patients au repos. Ensuite, il envisage de combiner un défi d’exercice avec un scanner de cerveau MRS pour déterminer si la reconstitution d’énergie se produit normalement. C’est seulement alors qu’il saura avec certitude si les problèmes mitochondriaux sont primaires ou secondaires. 
Pour l’instant, Shungu se concentre fortement sur un modèle de stress oxydatif. Des niveaux élevés de radicaux libres qui peuvent mâcher et des cellules explosives – et même affecter le fonctionnement des vaisseaux sanguins – ont été retrouvés plusieurs fois en ME / CFS et FM. 
Le stress oxydatif lui-même est une partie normale du fonctionnement cellulaire. Pendant le processus de production d’énergie aérobie, les mitochondries produisent d’énormes quantités de radicaux libres, et les cellules immunitaires utilisent des radicaux libres pour tuer les agents pathogènes. Un trop grand stress oxydatif, cependant, peut endommager les mitochondries et nuire au fonctionnement cellulaire. La découverte par Shungu de niveaux de glutathion très réduits dans le cerveau des patients atteints de SE / CFS a suggéré que les systèmes antioxydants qui conservent le stress oxydatif dans le cerveau ne le font plus. 
Des niveaux élevés d’isoprostanes dans deux études (ME / CFS), y compris l’un des Shungu (non-publié), ont fourni un indice important important pour Shungu.Les isoprostanes se révèlent être des acteurs majeurs des maladies cardiovasculaires et neurologiques. 
Le modèle de Shungu – qui s’appuie sur le modèle ME / CFS NO / ONOO de Martin Pall – est quelque chose comme ceci:

  • Un geste immunologique ou un agent pathogène déclenche la production de cytokines pro-inflammatoires et le puissant peroxynitrite à radicaux libres.

  • Les réserves antioxydantes inadéquates entraînent une réaction du peroxynitrite avec les lipides pour former des isoprostanes.

  • Isoprostanes – vasoconstricteurs puissants – comprime les vaisseaux sanguins, réduit le flux sanguin et produit un environnement hypoxique ou à faible teneur en oxygène.

  • Cet environnement à faible teneur en oxygène: (a) entraîne une augmentation de la production d’énergie anaérobie (glycolyse); Et (b) favorise la transformation du pyruvate en lactate – par conséquent, les taux de lactate élevés dans le cerveau.

Shungu estime que le dysfonctionnement mitochondrial est présent dans le ME / CFS; Il ne croit pas que c’est le moteur de la maladie. 
Je crois que le dysfonctionnement mitochondrial est présent dans le ME / CFS. C’est simplement que ce n’est pas un conducteur de la maladie (p. Ex., Pas pathogène), et il est assez doux dans les conditions de repos. La façon dont le dysfonctionnement mitochondrial devient plus manifeste dans le ME / CFS est lorsque les symptômes sont provoqués et la production d’énergie de novo est nécessaire … 
Ce n’est pas que les mitochondries ne sont pas impliquées – elles sont – mais elles ne sont pas frappées par un problème qu’elles ont. Ils sont frappés par la neuroinflammation et le stress oxydatif présents. Les schémas généraux du modèle de Shungu ne semblent pas être aussi loin des modèles de Naviaux, Davis et Fluge et Mella que quelque chose dans le sang éteint les mitochondries dans les cellules et, selon Shungu et Fluge / Mella affecte également le sang Les vaisseaux et le sang coule. Encore une fois, que quelque chose pour Shungu, est le stress oxydatif et l’inflammation neuronale. 
“… les mitochondries sont incapacités par les lésions primaires (stress oxydatif, neuroinflammation) dans le trouble, conduisant à une reconstitution inefficace de l’énergie cellulaire. Shungu 
Une fois que le processus commence, il est difficile de dire ce qui provoque ce que les problèmes de stress mitochondrial et oxydatif se transmettent l’un à l’autre: 
Dans notre étude des troubles mitochondriaux primaires (p. Ex., MELAS), nous avons trouvé un déficit cortical de GSH qui semble être encore plus important que dans le ME / CFS, ce qui signifie que le dysfonctionnement mitochondrial et le stress oxydatif coexistent et se potentialisent et se soutiennent dans De tels troubles. 
Fibromyalgie – Un trouble neuro-inflammatoire? 
Au moins trois mécanismes possibles pourraient expliquer l’augmentation des taux de lactate observés dans la FM: problèmes de production d’énergie anaérobie / dysfonctionnement mitochondrial, neuroinflammation et stress oxydatif. Encore une fois, notez qu’aucun d’eux n’est exclusif l’un de l’autre. Le stress oxydatif peut bloquer les mitochondries et provoquer une neuroinflammation. 
Neuroinflammation, en revanche, est un inducteur de stress oxydatif très puissant. La question est de savoir où tout commence-t-il? 
À l’heure actuelle, le jeu de Shungu sur l’option de neuroinflammation pour la fibromyalgie, mais croit que le stress oxydatif, la neuroinflammation et le dysfonctionnement mitochondrial sont tous des «co-conspirateurs» dans la production de ME / CFS, FM et d’autres maladies. 

Je pense que vous avez raison de suggérer que la douleur et le lactate ventriculaire augmenté dans la FM peuvent avoir un fondement mécanique différent (en ME / CFS) et un candidat fort est la neuroinflammation. 

Personnellement, et c’est la prochaine phase de notre recherche, je crois que le stress oxydatif et la neuroinflammation, et éventuellement un dysfonctionnement mitochondrial secondaire, peuvent tous être des «co-conspirateurs» dans l’étiologie de la plupart de ces éléments inexplicables et hautement chevauchants et liés à des systèmes multisystémiques / Des maladies multisymétriques comme ME / CFS, FM, Gulf War, IBS, etc.
Une de ses études antérieures a révélé que Savella (milnacipran) réduisait considérablement la douleur des patients FM ainsi que leur taux de lactate ventriculaire. Malgré ces réductions, les taux de lactate et de douleur des patients FM étaient encore plus élevés que dans les témoins sains. Cela suggère que d’autres réductions des taux de lactate ventriculaire pourraient réduire davantage les niveaux de douleur. Je lui ai demandé à ce propos. 
Il était clair que Savella ne peut aller si loin en FM. Est-ce que d’autres drogues ou classes de médicaments ou d’autres substances peuvent améliorer la réduction des taux de lactate chez les cerveaux? Il a suggéré que ce ne serait pas aussi simple que cela. 
Cela suggère qu’un seul médicament qui cible le lactate ventriculaire peut ne pas être efficace parce qu’il viserait une conséquence plutôt que la cause de la maladie. Cela suggère également qu’un «cocktail de médicament» qui cible les facteurs étiologiques complexes de ces troubles peut être plus efficace qu’une seule drogue. Ainsi, la combinaison de la N-acétylcystéine (NAC) pour élever les niveaux de glutathion dans le cerveau et d’atténuer le stress oxydatif, par exemple, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) pour cibler l’inflammation pourrait être plus efficace que l’une ou l’autre seule intervention. 
(Le test NAC du Dr Shungu a eu des résultats positifs. Nous sommes en attente de publication.) 
En ce qui concerne un médicament qui pourrait être plus efficace pour réduire le lactate, nous avons mené un essai clinique de précisément un tel médicament – dichloroacétate ou DCA – chez les patients atteints du syndrome d’encéphalomyopathie mitocondriale, d’acidose lactique et d’épisodes de type AVC (MELAS) Un trouble mitochondrial primaire avec des gallons de lactate ventriculaire. Cependant, nous avons dû avorter le procès parce que nous avons constaté que DCA induit une neuropathie toxique chez les patients MELAS [Kaufmann et al 2006]. Peut-être DCA serait plus sûr chez les patients avec des élévations de lactate plus doux, que les ME / CFS et FM ont par rapport à MELAS. 
Alors que Shungu indique une cause différente ou au moins une cause supplémentaire des niveaux élevés de lactate qu’il a détectés, il est important de noter que le même point final a varié à plusieurs reprises: 
En ce qui concerne l’hypothèse du syndrome unique: la conclusion générale d’un lactate amélioré dans les ventricules de ME / CFS et FM indique un état neuroinflammatoire similaire dans le ME / CFS et le FM qui est exprimé légèrement différemment – produisant plus de fatigue dans une maladie et plus La douleur dans l’autre? 
Nous avons fait si peu de recherches sur la neuroinflammation et les données contenues dans ME / CFS ou FM sont si discrètes qu’il est difficile de spéculer. Donc, je vais devoir vous demander de rester à l’écoute, car nous avons maintenant une proposition en attente de combiner la MRS avec la tomographie par émission de positons (PET), l’approche “standard d’or” pour mesurer la neuroinflammation, pour étendre notre modèle de stress oxydatif de ME / CFS (Également applicable aux troubles multi-symptômes associés) en amont pour tenter d’obtenir des preuves empiriques soutenant la neuroinflammation comme “lien mécanique manquant” entre le stress oxydatif et les facteurs etiopathogènes ME / CFS comme le dysfonctionnement immunitaire systémique. 
Conclusion 
Le travail le plus important de cette étude et du travail de Shungu et de Natelson est que la même découverte centrale – une accentuation excessive de la production d’énergie anaérobie – se manifeste à la fois dans le ME / CFS et FM, et il semble apparaître à travers le corps. 
Ce qui provoque le problème est presque secondaire à ce stade. Le plus gros problème dans la recherche sur les ME / CFS a été d’identifier le problème de base présent. S’il est vrai que les problèmes liés à la production d’énergie sont ce problème essentiel, il ne reste plus qu’à résoudre le pourquoi et comment il s’est présenté et comment le réparer. C’est une tâche beaucoup plus facile que de trouver le problème principal et que le NIH et les autres devraient trouver beaucoup plus faciles à financer. 


À propos de l’auteur : ProHealth est ravi de partager des informations auprès de Cort Johnson. Cort a eu une encéphalomyélite myalgique / syndrome de fatigue chronique depuis plus de 30 ans. Le fondateur de Phoenix Rising and Health Rising, il a contribué à des centaines de blogs sur le syndrome de fatigue chronique, la fibromyalgie et leurs troubles apparentés au cours des 10 dernières années. Retrouvez plus de travaux de Cort et d’autres blogueurs chez Health Rising . 

Par Cort Johnson • 

www.ProHealth.com • 

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